Александр Робертус Тодд

<

091413 2343 1 Александр Робертус Тодд Александр Робертус Тодд родился в Глазго (Шотландия) 2 октября 1907 г. в семье мирового судьи Александра Тодда. Успешно закончив школу и получив стипендию Карнеги, он изучал химию в университете Глазго, затем в университете Франкфурта-на-Майне (Германия) и получил в 1931 г. докторскую степень за диссертацию по желчным кислотам. Вернувшись в Англию, он продолжал дальнейшие исследования в Оксфорде у сэра Роберта Робинсона и в 1933 г. получил вторую докторскую степень. В эти годы Тодд изучал антоцианы, синтезировал различные растительные пигменты, изучил пигменты, вызывающие листовую полосчатость злаков.

В 1934 г. Робинсон рекомендовал Тодда профессору Д. Бергеру из Эдинбурга для изучения недавно выделенного витамина В1. Именно это событие, по мнению Тодда, явилось поворотным в его жизни. В течение последующих двух лет в Эдинбурге он совместно с Ф. Бергелем довел до конца полный синтез витамина В1. В 1936 г. Тодд и Бергель перешли в Листеровский институт профилактической медицины в Челси, где исследовали витамин Еи витамины группы В, что привело их к-совместной с Д. Ходжкин работе над витамином В12. В это же время Тодд занялся изучением структуры и синтеза кофермеитов. После назначения в 1938 г. на кафедру химии сэра С. Холла в Манчестере он начал создавать исследовательскую группу по этой теме. С 1938 по 1944 г. Тодд — профессор химии в Манчестере, затем профессор органической химии в Кэмбридже.

<

Тодд решил начать с разработки методов синтеза нуклеозидов, тем более что предварительная информация давала достаточно указаний на их природу. Эти работы позволили ему установить фуранозную форму рибозы, β-конфигурацию гликозидного центра, однозначно подтвердить тот факт, что в пуриновых нуклеозидах сахар находится в 9 положении, а в пиримидиновых — в 3. Тоддом с сотрудниками были синтезированы все рибонуклеозиды
и, несмотря на трудности получения и обращения с производными 2-дезокси-D-рибозы, —дезоксиуридин.

Фосфорилирование нуклеозидов явилось второй важнейшей фазой работ Тодда. Он исследовал различные фосфорилирующие агенты, механизм фосфорилирования, подбирал защитные группы. Основной принцип синтетических работ в области нуклеозид-пирофосфатов заключался в реакции между дибензилхлорфосфатом и солью фосфодиэфира. Расширение этого метода путем использования промежуточного четвертичного основания с N-метилморфолином для избирательного удаления одной бензильной группы из полностью этерифицированного А-5′-пирофосфата позволило впервые получить АТФ. Были синтезированы флавинадениндинуклеотид (с С. М. Кристи и Г. В. Кеннером), уридинфосфоглюкоза (с А. М. Михельсоном) и другие. Выходы, получаемые в этих синтезах, были обычно низкими; препаративные синтезы удалось осуществить, лишь применив карбодиимидные
реагенты. В 1953 г. появилась работа Г. Кораны и Тодда по применению дициклогексилкарбодиимида для синтеза пирофосфатов. Главным преимуществом этого метода является возможность работать с моноэфирами фосфорной кислоты, не содержащими никаких защитных групп. Это делает метод простым, а исходные вещества доступными. Однако при конденсации наряду с нужным несимметричным пирофосфатом образуются два симметричных, вследствие чего для выделения нужного продукта реакции неизбежно очень трудоемкое разделение смеси пирофосфатов. Этот недостаток был впоследствии устранен Кораной.

В те же годы Д. М. Браун и Тодд решили проблему основной схемы строения нуклеиновых кислот. Они предложили общий план строения РНК, согласно которому нуклеозидные единицы соединены повторяющимися фосфодиэфирными связями между 3′ (или 2′)- и 5′-гидроксильными группами соседних нуклеозидов. Тодд отмечал, что самые волнующие моменты в его жизни были связаны с первыми кристаллами синтетического витамина
В1, АТФ, ФАД и осознанием простоты и регулярности структуры нуклеиновой кислоты. В эти же годы он установил строение 2 , 3′-циклофосфатов, которые сыграли важную роль в выяснении механизма миграции фосфорного остатка, а также механизма химического и ферментативного (рибонуклеаза) гидролиза РНК. В 1955 г. Тодд осуществил первый синтез динуклеотида, содержащего 3’—5′-межнуклеотидную связь. В 1957 г. за этот комплекс работ он получил Нобелевскую премию по химии.

В 1942 г. Тодд избран в Королевское общество, в 1949 г. получил медаль Дэви, в 1955 г. — Королевскую медаль. Он является почетным членом многих университетов, почетным членом различных обществ и академий мира. Тодд был президентом Британского химического общества (1960—1962), президентом правительственного Консультативного совета по науке (1952—1954), президентом ЮПАК (1963—1905), президентом Британской ассоциации содействия прогрессу науки (1969—1970), председателем королевской Комиссии по медицинскому образованию, распорядителем фонда Нэффилда. Тодд возведен в рыцарское достоинство с 1954г., с 1962г. — пожизненный
пэр, с 19(13 г. — глава Крайст-колледжа в Кэмбридже и вплоть до 1971 г. — профессор органической химии.

В настоящее время Тодд живет в Кэмбридже в Пемброук-колледже. Он женат, имеет сына и двух дочерей. После тяжелой болезни, перенесенной три года назад, Тодд отошел от практической научной деятельности и сейчас его работы по химии нуклеозпдов, нуклеотидов, нуклеотидкоферментов и нуклеиновых кислот продолжают многочисленные ученики. По словам Тодда,
«органическая химия. Находится на заключительной стадии периода переоценки и перевооружения и готовится к новому решительному броску вперед. Ее будущее в ряду других наук представляется мне самым блестящим и самым захватывающим».

З.Г. Залесова.

<

Комментирование закрыто.

MAXCACHE: 0.89MB/0.00157 sec

WordPress: 21.26MB | MySQL:118 | 1,239sec